Реклама Google
| Главная » Статьи » Общая теория рака |
| В категории материалов: 46 Показано материалов: 31-40 |
Страницы: « 1 2 3 4 5 » |
Сортировать по: Дате · Названию · Комментариям · Просмотрам
|
|
Злокачественность — норма или патология клетки?
Если учитывать, что злокачественность определяется клоногенностью клетки, которая в норме контролируется в ткани на уровне тканевого гомеостаза, то потенциал злокачественности будет определяться потенциалом клоногенности. Максимальная клоногенность наблюдается у стволовых клеток, однако реализация этого потенциала может осуществиться при нарушении тканевого контроля. Отсюда следует, что злокачественность — это обратная сторона нормальных характеристик стволовых клеток:клоногенности, иммортализации, автономности деления (аутокринной стимуляции митоза) и наличия активизированных онкогенов. |
|
|
Спонтанная
малигнизация In vitro
Прямым подтверждением роли тканевого гомеостаза в механизме трансформации является спонтанная малигнизация in vitro. Это явление так и не получило рационального объяснения, поскольку трансформация осуществляется без какого-либо канцерогенного воздействия. Анализируя вопрос о природе спонтанной малигнизации in vitro, С.В.Кузьмина (1983) пишет: «На основании накопленных... данных нельзя с убежденностью утверждать, с чем именно связано появление злокачественных свойств у клеток нормального происхождения при выращивании их вне организма... Вопрос о причинах «спонтанной малигнизации» не может считаться выясненным». |
|
|
Временной аспект
опухолеобразования
Анализ временных закономерностей развития опухоли дает ценную информацию относительно механизма онкогенеза. Для большинства видов лейкоза и других злокачественных опухолей необходим очень длительный период накопления изменений, многократно превышающий продолжительность жизни клеток пролиферирующей ткани. Необходимо учесть, что процессы деградации тканевого и клеточного уровня имеют разные временные параметры. Конечный результат трансформации связан с постепенным накоплением патологических изменений. Об этом свидетельствует, в частности, возможность остановки процесса опухолеобразования на одном из промежуточных состояний и даже возвращение к нормальному состоянию при прекращении канцерогенного воздействия. |
|
|
Вирусный
канцерогенез с позиции тканевой модели рака
Одним из парадоксов вирусной теории рака является отсутствие в ряде случаев вируса в опухолевой клетке при вирусном канцерогенезе, что противоречит постулированному механизму вирусного канцерогенеза. Исчезновение вируса из клетки при опухолеобразовании вступало в противоречие с вирусно-генетической концепцией канцерогенеза, развиваемой известным онкологом Л.А.Зильбером. Концепция вирусного канцерогенеза предполагала встраивание генома вируса в ДНК клетки, поэтому для выхода из противоречия была предложена гипотеза, согласно которой вирус необходим лишь на начальном этапе, а затем процесс канцерогенеза развивается на собственной основе. Однако в рамках теории онкогена этот феномен не получил объяснения. Явление исчезновения вируса осталось необъясненным. Секрет этого явления раскрывается в тканевой модели, поскольку она основана на опосредованном «непрямом» механизме трансформации, за счет длительной хронической пролиферации. Как известно, вирус вызывает цитопролиферативный эффект: размножаясь и разрушая клетки или иным образом он влияет на пролиферативный режим тканевого гомеостаза. В свою очередь повышение пролиферативного режима вызывает омоложение ткани, что в конечном итоге разрушает тканевый гомеостаз. В результате клоногенные клетки, имеющиеся в ткани, переходят к неконтролируемому росту. Поскольку степень инициирования пролиферации в результате гибели клеток различна, то можно ожидать несколько различных форм опухолеобразования при вирусном канцерогенезе, т.е. опухолеродный вирус не во всех случаях будет вызывать злокачественные опухоли. |
|
|
Основания
современной парадигмы. Часть 2
Такую же характеристику дают И.Ф.Сейц и П.Г.Князев (1986), они пишут: «При несомненных конкретных, частных успехах точный молекулярный механизм действия канцерогенных веществ еще не раскрыт... Открытие онкогенов дало прямые доказательства роли изменений ДНК в инициации онкогенеза. Однако установление этого факта еще не прояснило, как именно исходные канцерогены осуществляют свое негативное действие. Онкогены, выявленные трансфекцией, по-видимому, представляют последнюю ступень в цепи событий... в то время как первые ступени остаются столь же таинственными, как и раньше». |
|
|
Концепции
химического канцерогенеза
В ходе развития онкологии на место старых концепций пришли теории химического канцерогенеза. Сформировалось представление, что малигнизация представляет собой ступенчатый процесс, состоящий по крайней мере из двух стадий — стадии индукции и стадии активации (Беренблюм, 1956, 1961, 1950; Boyland, 1969). То обстоятельство, что при увеличении дозы канцерогена латентный период малигнизации сокращается до определенной величины, а после него увеличение дозы не оказывает влияния, привело к выводу, что возникновение злокачественной опухоли происходит вследствие нарушения какой-то системы, общей для всех соматических клеток (Даннинг, 1961). |
|
|
Основания
современной парадигмы. Часть 1
Альтернативные парадигмы Накопление фактов, противоречащих теории онкогена, ставит вопрос о пересмотре принципов, лежащих в основе представлений о механизме трансформации. Что же следует сохранить в новой теории, а что откинуть как неподтвердившееся? Теоретическая конструкция — это своего рода некоторая «упаковка», или организация фактов. При хорошей упаковке каждый факт находит свое место, при плохой — многие факты не получают объяснения. |
|
|
Проблема
хронической пролиферации как фактора канцерогенеза в истории онкологии.
Часть 2
Обратимся к истокам современных концепций рака. С появлением генетики поиск разгадки механизма рака устремляется в новом направлении. Не является ли опухолевая трансформация следствием мутаций? Действие ионизирующих лучей начали связывать не с «раздражающим» эффектом, а с мутагенной активностью. С этого периода история онкологии делится на два этапа — догенетический период и генетический. Вершиной генетического направления стала молекулярно-генетическая теория онкогена. Однако не все онкологи следовали этому ведущему направлению, связывающему рак с мутациями. Так, биолог Л.Гейльбрун (1957) замечает, что «...в современных книгах, посвященных раку, вопрос о связи рака с повреждением и раздражением оттеснен на задний план множеством новых фактов, возможно более второстепенных». |
|
|
Взгляды на
природу и механизм опухолеобразования
Обращаясь к работам крупнейшего онколога Николая Николаевича Петрова (1876 — 1964), необходимо отметить, что они являются этапом в развитии онкологической мысли, поэтому необходимо осмыслить их с позиции сегодняшнего дня. Проанализируем основные положения этого учения. Касаясь определения понятия опухоли, Н.Н.Петров (1947) писал: «В настоящее время мы твердо стоим на позиции признания за истинные опухоли только тех процессов, которые основываются на размножении клеток... Опухоль — это местное увеличение объема, происшедшее вследствие размножения клеток... В это понятие включаются только такие случаи увеличения объема в зависимости от размножения клеток, когда размножающиеся клетки оказываются атипичными, т.е. отличаются от соответствующих нормальных своей неполной дифференцировкой и полиморфизмом». |
|
|
Эпигенетические концепции
Гипотезы, обосновывающие ведущую роль в неоплазии эпигенетических факторов, исходят из того, что наследуемые квазинеобратимые изменения могут происходить в ходе дифференциации без изменения генетической информации. Например, эпигенетические последствия реакций п-гидрокси-эфиров аминов и амидов с аминокислотами (метионином, цистеином, тирозином, триптофаном) в белках и с гуанином и другими основаниями в различных РНК рассматриваются в качестве механизмов канцерогенеза. Мысль, что такие реакции лежат в основе обратимости трансформации, была высказана лауреатами Нобелевской премии Ф.Жакобом и Ж.Моно (Jacob, Monod, 1961). Вскоре она получила подтверждение в виде демонстрации быстрого эпигенетического действия метилхолантрена в печени крыс. |
Поиск
Консультация OnLine
Отделения клиники
Диагностические программы Кардиология
Кардиохирургия Гастроэнтерология Гинекология
Урология ЭКО - лечение бесплодия Стоматология
Сосудистая хирургия Гематология Офтальмология
Ортопедия Отоларингология Общая хирургия Пластическая хирургия Ортопедическая онкология
Внутренняя медицина Спортивная медицина Неврология Нефрология Психиатрия Пульмонология Нейрохирургия Диализ Дерматология
Грудная хирургия Наркология Реабилитация Детская гемато-онкология Детская пластика Детская офтальмология Детская реабилитация Детская кардиология Детская ортопедия Медицинский туризмНовости медицины
* Хроническая почечная недостаточность - диагностика, лечение.
* Хроническая почечная недостаточность
* Таргетинговая терапия рака в Израиле
* Мутации генов клеток рака
* Причины рака. Онкогены
* Причины рака. Вирусы рака
* Характеристика опухолеобразований
* Опухоли головного мозга
* Морфологические особенности опухолей легкого
* Метастазирование рака легкого по кровеносным сосудам
* Развитие опухоли легкого
* Гистология рака легких
* Операция при раке легких
* Саркомы
* Рак поджелудочной железы
* Саркомы и метастатические опухоли вульвы
* Меланома вульвы
* Болезнь Педжета вульвы
* Лучевая терапия при раке груди
* Химиотерапия при раке груди
* Хроническая почечная недостаточность
* Таргетинговая терапия рака в Израиле
* Мутации генов клеток рака
* Причины рака. Онкогены
* Причины рака. Вирусы рака
* Характеристика опухолеобразований
* Опухоли головного мозга
* Морфологические особенности опухолей легкого
* Метастазирование рака легкого по кровеносным сосудам
* Развитие опухоли легкого
* Гистология рака легких
* Операция при раке легких
* Саркомы
* Рак поджелудочной железы
* Саркомы и метастатические опухоли вульвы
* Меланома вульвы
* Болезнь Педжета вульвы
* Лучевая терапия при раке груди
* Химиотерапия при раке груди
