Теория гормонального рака. Часть 2 - Лечение в Израиле с By Medical Service, лечение рака

Главная » Статьи » Общая теория рака

Теория гормонального рака. Часть 2

Теория гормонального рака. Часть 2 Концепция «ановуляторно-лютеальной»· неадекватности была сформулирована Grattarola (1964) на основании данных о морфологических изменениях в эндометрии женщин, страдающих раком молочной железы. При этом отмечалась высокая частота гиперплазии эндометрия в сочетании с гиперплазией протоков молочной железы. Был сделан вывод о том, что почти у £3 женщин, страдающих раком молочной железы, налицо продолжительная эстрогенная стимуляция, что может быть следствием повторных ановуляторных циклов в сочетании с воздействием эстрогенов и прогестерона. Sherman и Korenman (1974) предположили, что в основе всех факторов риска лежит общий патофизиологический механизм: неадекватность лютеальной фазы (недостаточная выработка прогестерона в ответ на стимуляцию эстрогенами в фоликулярной фазе цикла). «Эстронная» гипотеза была предложена в отношении рака эндометрия и сформулирована Siiteri и соавт. (1974). Согласно этой гипотезе, длительное воздействие эстрона на эндометрий причинно связано с развитием предопухолевой атипической гиперплазии эндометрия или рака эндометрия. Итак, рассмотренные клинические данные и концепции, интерпретирующие их, свидетельствуют о связи между гормональным дисбалансом, компенсаторной гиперстимуляцией пролиферации и раком. Иначе говоря, длительный промоторный эффект гормонального воздействия оказывается достаточным условием для развития опухоли. Анализируя роль пролиферативного эффекта гормонов, И.Т.Терещенко и А.П.Кашулина пишут: «Все пролиферативно активные гормоны в определенных условиях и при достаточной настойчивости экспериментатора могут стать причиной нарушения регуляторных механизмов клеточного деления и дифференцировки, приводящего к малигнизации ткани... Тем не менее некоторые авторы склонны рассматривать гормоны лишь как факторы... способствующие ему... ставится под сомнение зависящая от дозы и продолжительности введения возможность прямого перехода от физиологического действия гормонального препарата к канцерогенному». Изучение механизма регуляции размножения клеток с помощью метода ауторадиографии позволило сделать заключение, что гормоны являются митотическими регуляторами клетки. Влияние гормонов на процессы клеточного деления зависит как от продолжительности действия гормонов, так и от их дозировки. Это особенно наглядно видно на примере изменения митотической активности эпителия матки на протяжении астрального цикла. Роль пролиферации как фактора канцерогенеза выявляется на основе следующих корреляций: * дисгормональные опухоли вызывают лишь те гормоны, которые стимулируют пролиферативные процессы в нормальных тканях. * установлена связь между развитием рака молочной железы, рака матки и длительной гиперэстрогенизацией, между появлением опухоли яичника и семенников и повышением уровня гонадотропных гормонов гипофиза, между образованием опухолей надпочечников и щитовидной железы и высоким содержанием адренокортикотропного и тиреотропного гормонов гипофиза. * повышенная гормональная активность надпочечников, особенно секреция ими эстрогенов, вызывает усиленную пролиферацию в ткани молочной железы у кастрированных мышей, что создает условие для возникновения рака молочной железы. Ряд данных демонстрирует, что гормональная стимуляция пролиферации высокого уровня и длительности является необходимым и достаточным условием для трансформации. Хорошо известны результаты опытов, в которых под капсулу селезенки кастрированной самки крысы пересаживали яичники другого животного. Орган приживлялся и продуцировал эстрогены, но они попадали в v.porta и сразу разрушались в печени, не достигая гипофиза. В результате нарушалась координация функций обеих желез по механизму обратной связи, что приводило к гиперпродукции аденогипофизом гонадотропных гормонов, т.е. к поддержанию постоянно действующего стимула к пролиферации фолликулярного эпителия яичников. Уже через 157 дней в трансплантате появились неопластические клетки желтого тела, превращавшиеся в лютеому на протяжении 300 дней. У некоторых животных наряду с лютеомой возникали доброкачественные гранулемы. Сходные данные получены при изучении гиперпластических узелков молочной железы мышей. Эти узелки возникали в результате продолжительного стимулирования пролиферации либо эстрогенами и прогестероном, либо имплантированным гипофизом. Введение метилхолантрена мышам с гиперпластическимн узлами приводило к образованию опухолей в последних, причем выход опухолей зависел от интенсивности пролиферации в узлах. Длительная стимуляция пролиферации, приводящая к опухолям молочных желез, обусловливает усиление секреции гипофизарных маммотропинов, что приводит к резкой стимуляции секреции в эпителии желез. Развивается кистозное расширение железистых структур, образование незрелых долек. И наоборот, если усиленная секреция не сопровождается усиленной пролиферацией эпителия молочных желез, то аномальные структуры в молочных железах не появляются, а образование опухолей тормозится. Таким образом, накопленные данные позволяют выявить цепь последовательных стадий развития гормонального рака. Начальное звено связано с нарушением гормональной регуляции на уровне организма. Результатом такого нарушения является длительная хроническая стимуляция пролиферации, которая приводит к нарушению блокировки дифференцировки клеток. Фазы ускоренной пролиферации и нарушения дифференцировки взаимосвязаны и являются общими также и для негормональных опухолей. Следовательно, специфика гормонального рака состоит в его первой фазе, т.е. механизме гормонального дисбаланса, в результате которого инициируется хроническая пролиферация в ткани гормонозависимого органа. Начиная со стадии избыточной хронической пролиферации, все виды опухолеобразования развиваются по общему механизму, описываемому тканевой моделью. Отметим, что о роли обусловленного гормонами нарушения дифференцировки свидетельствует, в частности, предотвращение индукции опухолей препаратами ретинола, способствующего сохранению дифференцированного состояния эпителиальных клеток молочных желез. Как оценивается в литературе роль гормональной стимуляции пролиферации при раке? Большинство ученых отдают предпочтение точке зрения, согласно которой гормоны лишь создают условия для реализации инициированных клеток, сама инициация при этом осуществляется пока неизвестным «истинным» канцерогеном генотоксического действия. Анализируя этот вопрос, В.И.Самойлов пишет: «Ни в одном случае эндокринного канцерогенеза нельзя исключить возможность того, что роль гормонов сводится к поддержанию определенного дифференцированного состояния и пролиферации клеток на разных стадиях их опухолевого превращения под действием какого-то неэндокринного онкогенного агента». Согласно точке зрения известного французского онколога Ж.Матэ (1983), чрезмерная стимуляция гормонами размножения клеток является причиной канцерогенеза в качестве условия наряду с мутацией или вирусом, т.е, играет роль промоторов. Причем вначале опухолеобразование обратимо и зависит от гормональной стимуляции уровня пролиферации. Характеризуя роль гормонов и других канцерогенов, Ж.Матэ пишет: «ДНК клетки должна находиться в состоянии удвоения, что может облегчить внедрение в нее вирусной ДНК. Этим объясняется не только роль канцерогенных факторов (в частности, гормонов), действие которых основано на стимуляции размножения клеток чувствительной к ним ткани, но и роль некоторых воздействий, разрушающих клетки (например, излучения), поскольку истощение, которое они вызывают, сопровождается компенсаторным размножением».
Категория: Общая теория рака \|
Просмотров: 562 \| Теги: в Израиле, опухоль, Диагностика, обследование, онкология, рак, опухоли, за рубежом, теория, Лечение

ТИЦ и PR сайта by