Проблема нарушения энергетики опухолевых клеток и ее решение в тканевой теории. Часть 1 - Лечение в Израиле с By Medical Service, лечение рака

Главная » Статьи » Общая теория рака

Проблема нарушения энергетики опухолевых клеток и ее решение в тканевой теории. Часть 1

Проблема нарушения энергетики опухолевых клеток и ее решение в тканевой теории. Часть 1 Концепция О. Варбурга, одна из самых известных биохимических теорий рака, была популярной несколько десятилетий назад. Варбург обнаружил, что злокачественное перерождение тканей сопровождается значительным усилением аэробного и анаэробного гликолиза. Согласно его концепции, причина малигнизацип состоит в нарушении дыхания и компенсаторного усиления гликолиза в тех клетках, которые выживают после повреждения дыхания. Способность получать энергию за счет «молочнокислой ферментации» гликолиза и расти за счет энергии этого процесса является, согласно Варбургу, главной биохимической характеристикой опухолевых клеток. В 1927 г. Нобелевский комитет оценил эту работу как достойную Нобелевской премии. Таким образом, О. Варбург (Warburg) пришел к заключению, что раковые клетки отличаются от нераковых, включая растущие эмбриональные, неспособностью подавлять гликолиз в присутствии кислорода. По мнению И.Ф. Сейца и П.Г. Князева, «в биохимии... как и вообще во всей теоретической онкологии, до самого последнего времени не было столь глубоко и всесторонне разработанной теории, которая могла бы с учетом всех имеющихся фактов объяснить не только особенности обмена веществ, но и само происхождение злокачественных опухолей». Интерес к проблемам изменения энергетики раковых клеток то угасал, то вновь повышался. В последнее десятилетие получено много данных о нарушении в раковых клетках структуры и функции митохондрий — органелл, осуществляющих функцию дыхания Эти данные, согласно выдвинутой митохондриальной теории (Зотин), в какой-то мере подтверждают теорию Варбурга. Рассмотрим кратко основные теории, касающиеся механизма усиления гликолиза в раковых клетках. С позиции мембранной теории С.А. Нейфаха, особенность энергетики раковых клеток определяется дефектом мембран митохондрий и повышением синтеза и каталитической мощности гексокиназы, лимитирующей скорость гликолиза в клетках (Нейфах, Монахов). Согласно изозимной гипотезе (Шапот), биохимические особенности опухоли зависят не от появления новых ферменTOB в клетках, а от расстройства последовательности синтеза изоферментов, которые присутствуют и в нормальных клетках. В результате изменяется соотношение некоторых изоферментов, что приводит к усилению скорости гликолиза и изменению его взаимодействия с другими процессами метаболизма. Показано, что различие в изоферментном составе нормальных и опухолевых клеток касается таких ферментов, как гексокиназа, альдолаза, пируваткиназа, лактатдегидрогеназа, аденилаткиназа, и других. Продолжение идей О. Варбурга нашло отражение в митохондриальной теории канцерогенеза (Зотин). Концепция исходит из ранее выдвинутой идеи о том, что возникновение злокачественных опухолей связано с появлением в клетках мутантных, дефектных митохондрий. Как отмечает автор, дело не в полном нарушении дыхания клеток, а лишь в нарушении воспроизводства и строения митохондрий, повреждении их наружной мембраны, увеличении проницаемости последней и, как следствие, нарушении регуляторных механизмов дыхания и гликолиза. Возникает проблема: как изменения митохондрий, приводящие к возникновению энергетического метаболизма ракового типа, связаны с активацией онкогенов трансформированных клеток? Иными словами, какова связь между теорией Варбурга и теорией онкогена? Согласно митохондриальной теории (Зотин), это сопряжение происходит так: поврежденные свободными радикалами, тепловыми флуктуациями или канцерогенами, участки митохондриальной ДНК (митДНК), попадая в ядро и встраиваясь в ядерную ДНК (яДНК), служат промоторами, превращающими протоонкогены в онкогены. Меняется и энергетический метаболизм: в результате повреждения митДНК и митохондриальных мембран происходит торможение воспроизводства митохондрий, усиление аэробного и анаэробного гликолиза, нарушение некоторых регуляторных механизмов окислительного и гликолитического обмена. Однако, по признанию самого автора, «в митохондриальной теории еще много неясного как в деталях, так и в целом» (Зотин). С позиции тканевой теории канцерогенеза недостаток митохондриальной концепции заключается в том, что она исходит из необратимых мутационных повреждений ДНК и митДНК. Однако предположение о необратимости трансформации не согласуется с многочисленными данными по нормализации трансформированных клеток в результате дифференцировки. Другое предположение, что канцерогены повреждают ДНК опосредованно, через повреждение митДНК, необоснованно, поскольку они могут действовать прямым способом, повреждая ДНК-клетки. Проанализируем проблемы, порожденные теорией Варбурга. Изменение энергетики в раковых клетках по-иному называют нарушением «эффекта Пастера». Все живые ткани, являющиеся метаболически активными, способны к анаэробному гликолизу, однако большинство их не гликолизирует в аэробных условиях. Этот эффект блокирования гликолиза со стороны дыхания получил название «эффект Пастера». Варбург пришел к заключению, что раковые клетки отличаются от нераковых неспособностью подавлять гликолиз в присутствии кислорода.
Категория: Общая теория рака \|
Просмотров: 567 \| Теги: в Израиле, нарушения, опухоль, Диагностика, обследование, онкология, рак, опухоли, за рубежом, Лечение

ТИЦ и PR сайта by