Основываясь на концепции Я.В. Бохмана о двух патогенетических вариантах развития рака эндометрия у женщин постменопаузального периода , целесообразно предположить, что гормонально-метаболические изменения у женщин в постменопаузе протекают по двум взаимно противоположным направлениям: 1) гипоэстрогения, с характерными для нее проявлениями (урогенитальная атрофия, атеросклероз, остеопороз), 2) гиперэстрогения с высоким уровнем гиперпластических процессов, гормонозависимых опухолей.
Таким образом, при первом варианте постменопаузы в популяции не должны встречаться гормонозависимые опухоли (рак молочной железы, рак эндометрия), в то время как при втором должно быть исключено развитие инволютивно-атрофических процессов. Однако практика показывает о значительном разнообразии сочетаний конституционального типа и заболеваний, возникающих в постменопаузе, что исключает возможность подобного четкого разделения.
Оценка уровня гормонов в крови у женщин постменопаузального возраста, как показали исследования, не дает полной информации о возможных вариантах развития патологических процессов, так как для реализации гормонального эффекта необходимо присутствие достаточного уровня цитоплазматических рецепторов . Вместе с тем, при назначении заместительной гормональной терапии у женщин пери- и постменопаузального периодов не предусматривается определения уровня рецепторов.
Механизм действия половых гормонов на клетки был изучен благодаря открытию в 1960-1970 гг. рецепторов, специфических белков, посредством которых осуществляется гормональный ответ .Благодаря усовершенствованию методов анализа иммуноцитохимии, в 80-х годах было установлено существование только ядерных рецепторов.
Дальнейшие исследования показали, что имеются два основных типа рецепторов к стероидным гормонам: - внутриклеточные ядерные рецепторы, - мембранные рецепторы.
Сродство рецепторов и стероидов определяет биолоическую активность гормонов . При связывании гормона с рецептором инициируется процесс транскрипции ядерной ДНК с образованием информационной РНК и последующим синтезом рибосомами белков, необходимых для усиленного роста и пролиферации. Исследованиями последних лет установлено существование двух типов эстрогеновых рецепторов (ЭР-а, ЭР-(3).
Оба типа рецепторов кодированы различными генами:ЭР-а находится на хромосоме 6, ЭР-р — на хромосоме 14. Оба подвида рецепторов обладают одинаковым сродством к эстрадиолу. Локализация рецепторов различна вразных органах и тканях — от наличия одного типа рецепторов до их сочетания.
Так, эстроген-рецепторы (а и Р) обнаружены в мозге, кровеносных сосудах, сердце, костях, молочных железах, яичнике, матке. Только ЭР-р выявлены в легких, почках, мочевом пузыре, кишечнике. В матке и молочных железах доминируют ЭР-а. Результаты исследований рецепции эстрогенов, прогестинов показали, что с возрастом снижается реактивность тканей к действию гормонов, в связи со снижением числа специфических рецепторов в клетках .
Начальным этапом действия гормонов на клетки-мишени является его связывание со специфическим белкомрецептором. Если в клетке отсутствуют рецепторы, гормон не способен воздействовать на эту клетку. Следовательно, рецептор является необходимымпериферическим звеном эндокринной функции, обеспечивающим возможность, интенсивность приема, проведения и реализации гормональных сигналов . Все вышесказанное предполагает однозначный вывод для нормальной клетки: нет рецептора гормона — нет действия его на клетку. Клетка, в которой отсутствует рецептор к данному гормону-эффектору, не будет «отвечать» на воздействие этого гормона или его аналогов.
Эти понятия и определили понятие ткани-мишени (клетки-мишени), где должны быть рецепторы к гормону, для которого данная клетка, ткань является мишенью . Иногда стероидным гормонам приписывается способность контакта с мембранными рецепторами. По этому вопросу имеется несколько работ. Авторы считают, что первые результаты изучения роли плазматических мембран в реализации гормонального сигнала в норме и при патологии в постменопаузе позволяют предположить участие мембранных компонентов в регуляции поступления тройных гормонов внутрь клеток-мишеней, а также «заинтересованность» этих компонентов в развитии гормонально-зависимых опухолей .
Однако представленная проблема о роли рецепторов плазматических мембран в реализации гормонального эффекта изучена недостаточно, что предполагает необходимость проведения дальнейших углубленных исследований.
До настоящего времени окончательно не получены данные о динамическом изменении уровня эстроген-рецепторов в неизмененных гормонозависимых тканях (молочной железы, вульвы, эндометрия) в зависимости от продолжительности постменопаузы.
Широкое использование современных технологий в медицине, в частности применение остеоденситометров для определения минеральной плотности костной ткани, позволило не только определять уровень минерализации кости, но и по-другому оценить тактику назначения заместительной гормональной терапии у женщин постмено-паузального периода с учетом возможного онкологического риска.